Biyoterörizm Güvenlik Değerlendirmesi İttifakı’nın deneyimli operatörü Chris Redfield, beklenmedik bir biyolojik salgınla karşı karşıya gelir. Bilinmeyen bir virüs, hızla yayılarak panik ve korku atmosferi yaratırken, Chris anında acil bir göreve çağrılır. Amacı, salgının kaynağını ve yayılma nedenini belirleyerek tehlikenin üstesinden gelmektir. Aynı anda, yetenekli Güvenlik Operasyonları Bölümü ajanı Leon S. Kennedy, adını bilmediği bir kadının rehberliğinde gizemli bir göreve başlar. Ancak, kaçırılan bir doktorun hayatını kurtarmak için yola çıkarken, karşılaştığı bu gizemli kadın, Leon’un görevini karmaşıklaştırır ve gerçek amacını sorgulamasına neden olur. Chris ve ekibi, zorlu bir sürecin ardından enfeksiyonun kaynağını Alcatraz Adası’nda bulduklarını keşfederler. Tarihi hapishane adasının lanetli geçmişi, onları dehşet verici sırlarla dolu karanlık bir yolculuğa çeker. Salgınla mücadele etmek, artık hayatta kalmaktan çok daha fazlasını gerektiren korku dolu bir mücadeleye dönüşmüştür. Ekip, zamanla yarışarak, virüsün kökenini açığa çıkarmak ve insanlığın geleceğini kurtarmak için Alcatraz Adası’ndaki karanlık labirentlerde tehlikeli bir yolculuğa çıkar.